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Circulation|武汉大学罗婕-宋保亮教授团队发现心脑血管疾病新的潜在治疗靶点

来源:戴安生物 发布时间:2022-02-24 浏览量:1444次

 2022年2月22日,武汉大学生命科学学院罗婕副教授和宋保亮教授合作在国际心血管领域顶级期刊Circulation(《循环》)(IF=30)发表研究论文,发现了心脑血管疾病新的潜在治疗靶点。这项研究揭示了凝血因子激肽释放酶原(PK,KLKB1基因编码)可以结合低密度脂蛋白受体(LDLR)并促进LDLR降解,证明抑制PK可以升高LDLR蛋白水平、降低血液胆固醇浓度并减缓动脉粥样硬化发生,该工作表明PK有可能成为治疗心脑血管疾病的新靶点。

     论文题为“Ablation of PlasmaPrekallikreinDecreasesLow-Density Lipoprotein Cholesterol byStabilizing Low-Density Lipoprotein Receptorand Protects Against Atherosclerosis” (靶向血液激肽释放酶原稳定低密度脂蛋白受体、减少低密度脂蛋白胆固醇并预防动脉粥样硬化)。武汉大学高等研究院王金凯博士为论文第一作者,罗婕和宋保亮为通讯作者。

       研究人员筛选发现PK蛋白是LDLR的结合蛋白,并且可以影响LDLR蛋白质的稳定性。他们也揭示了在人群中,血液中PK蛋白水平同LDL-c含量呈现显著的正相关关系。研究人员建立了包括仓鼠、大鼠和小鼠在内的一系列动物模型,证明在多种动物中,抑制PK可以明显提高LDLR蛋白水平同时降低血液LDL-c含量,并且显著抑制动脉粥样硬化的发展。

      另外,他们还开发了阻断PK结合LDLR的单克隆抗体抑制剂,该抗体在动物水平有着良好的治疗高胆固醇血脂症的效果。为后续药物开发打下了坚实的基础。总之,该研究发现PK有可能成为一个新的心脑血管疾病治疗靶点。

文中核心抗体阻断PK结合LDLR的单克隆抗体抑制剂(PK中和单抗)由武汉戴安生物制备。

The rat monoclonal antibody (clone 2H5, 1 µg/ml) against PK were prepared from DIA-AN (Wuhan, China), 

 

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